第一章　總　則

　　第一條　為加強藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的管理，提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，參照國際規(guī)范，制定本指南。

　　第二條　藥物臨床試驗生物樣本（以下簡稱生物樣本）是指按照藥物臨床試驗方案的要求、從臨床試驗受試者采集的需要進行分析的材料（如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細胞等）。藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室（以下簡稱實驗室）是指對生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標志物等進行分析，為藥品注冊申請?zhí)峁��?shù)據(jù)支持的機構(gòu)。

　　第三條　凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊數(shù)據(jù)而進行生物樣本分析的實驗室，均須遵循本指南，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第二章　組織機構(gòu)和人員

　　第四條　實驗室應建立完善的組織管理體系，任命實驗室負責人和項目負責人，并配備相應的實驗人員。隸屬于藥物I期臨床試驗研究室（以下簡稱研究室）的實驗室，應納入研究室的質(zhì)量保證體系；獨立的實驗室應建立質(zhì)量保證部門，并任命質(zhì)量保證部門負責人。

　　第五條　實驗室負責人應具備相關專業(yè)本科以上學歷，熟悉業(yè)務，能有效組織、指導和開展實驗室業(yè)務工作。對分析工作的實施和結(jié)果負責。其職責包括：

　　（一）全面負責實驗室的建設，確保實驗室具有滿足工作要求的各項條件。

　�。ǘ�）組織制定和修改管理制度、技術(shù)規(guī)范和標準操作規(guī)程；定期審閱所有管理制度、技術(shù)規(guī)范和標準操作規(guī)程文件，確保所有文件適時更新。

　　（三）制定主計劃表，掌握各項分析工作的進展。

　�。ㄋ模┐_保質(zhì)量保證工作的開展。

　�。ㄎ澹┙�立有效的溝通交流機制，以保證與申辦者、藥物臨床試驗機構(gòu)及研究者之間可以及時、有效地溝通。

　　（六）建立完善的教育培訓和考核制度。

　　（七）在每項實驗開始前，指定項目負責人，試驗過程中確需更換項目負責人時，應記錄更換的原因和時間，并保留相關記錄。

　　（八）審查、批準實驗方案、標準操作規(guī)程、結(jié)果或報告。

　�。ň牛┲付▽Ｈ素撠煓n案資料與生物樣本的管理。

　　第六條　質(zhì)量保證部門應配備與其開展的工作相適應的人員。質(zhì)量保證部門負責人的職責為：

　　（一）負責質(zhì)量保證部門的工作安排和運行；

　　（二）審核分析實驗方案、實驗記錄、結(jié)果或報告；

　　（三）根據(jù)每項工作的內(nèi)容和持續(xù)時間制訂稽查計劃并實施稽查，詳細記錄稽查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并向?qū)嶒炇邑撠熑撕晚椖控撠熑藞蟾妫?/span>

　　（四）檢查實驗室環(huán)境、設施、儀器設備和檔案管理等；

　　（五）參與標準操作規(guī)程的制訂和審核，并保存標準操作規(guī)程的副本。

第七條　項目負責人具體負責某項臨床試驗生物樣本的分析工作，具備相應專業(yè)本科或以上學歷，兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗，能夠獨立進行生物樣本分析方法的建立和驗證，并對所承擔項目的分析方法、分析結(jié)果和分析報告負直接責任。項目負責人的職責包括：

　　（一）制訂該項目的實驗方案；

　　（二）全面負責該項目的運行管理、組織實施；

　�。ㄈ�）建立并驗證分析方法，撰寫驗證分析報告；

　�。ㄋ模┐_保所有參與該項目的實驗人員明確各自所承擔的工作，并掌握和執(zhí)行相關的標準操作規(guī)程；

　�。ㄎ澹┱莆展ぷ鬟M展，確保實驗記錄及時、完整、準確和清晰；

　　（六）確保實驗中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄；

　　（七）整理、分析實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫分析報告；

　�。ò耍┘皶r處理質(zhì)量保證部門的報告。

　　第八條　實驗室工作人員應符合以下要求：

　�。ㄒ唬┚邆鋰乐�?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓與考核，并保存?zhèn)�人的培訓與考核記錄，具備相應的經(jīng)驗和能力并取得上崗資格；

　　（二）熟悉本指南要求，掌握并嚴格執(zhí)行相關的標準操作規(guī)程；

　�。ㄈ�）及時、完整、準確和清晰地進行實驗記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應及時報告給項目負責人；

　　（四）對涉及保密的技術(shù)資料、受試者信息等履行其保密責任；

　�。ㄎ澹└鶕�(jù)工作崗位的需要著裝，保持工作環(huán)境正常有序，遵守健康檢查制度，確保實驗樣本不受污染。

第三章　實驗室設施

　　第九條　實驗場所應符合國家相關規(guī)定，布局合理，實驗室面積應與其開展的分析工作相適應，根據(jù)實驗需要合理劃分功能區(qū)域。

　　第十條　實驗室環(huán)境應保持清潔、衛(wèi)生，環(huán)境調(diào)控應符合相應工作的要求。

　　第十一條　實驗設施的基本要求：

　　（一）有完善的實驗設施，并處于良好狀態(tài)。

　�。ǘ�）具備相應的安全防護、應急和急救設施。

　　（三）潔凈區(qū)與污染區(qū)分離。

　　（四）具備保存生物樣本的設施；具有監(jiān)測生物樣本保存條件的設施，確保樣本的完整性，并防止交叉污染。

　　（五）具備不同實驗用品的儲存設施，確保實驗材料、試劑、標準物質(zhì)等的儲存符合相關要求；危險化學品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質(zhì)、放射性物質(zhì)的保管設施應符合《危險化學品安全管理條例》、《麻醉藥品和精神藥品管理條例》、《放射性藥品管理辦法》的相關規(guī)定。

第十二條　檔案設施的基本要求：

　�。ㄒ唬�應具備保管實驗資料的場所和設施；

　�。ǘ�）應具有適宜的溫度和濕度及相應記錄，應配備防盜、防火、防水、防蟲害等必要設施；

　�。ㄈ�）如實驗室使用特定合同方的檔案設施，亦應符合以上條件。

　　第十三條　廢物處理的基本要求：

　　（一）應按照《醫(yī)療廢物管理條例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的相關規(guī)定處理醫(yī)療廢物；

　　（二）應參照《實驗室生物安全通用要求》的要求妥善處理過期的化學試劑、含化學試劑的廢物。

第四章　儀器與材料

　　第十四條　儀器設備應滿足以下基本要求：

　�。ㄒ唬┡溆信c分析工作相適應的儀器設備，儀器的量程、精度、分辨率等應符合相應技術(shù)指標的要求。

　　（二）放置地點合理。

　　（三）應有專人管理，由專業(yè)技術(shù)人員按照相關要求定期進行校正、維護。

　�。ㄋ模�應有明顯的狀態(tài)標識；新購進儀器具有安裝驗證、操作驗證以及性能驗證報告；對不合格、待修、待檢的儀器，應及時聯(lián)系相關技術(shù)人員進行處理并確保維修記錄存檔。

　�。ㄎ澹└鶕�(jù)儀器設備的性能要求定期進行性能驗證，確保儀器設備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗證的文件應存檔。

　�。�六）設備操作人員應經(jīng)過培訓，考核合格后方可上崗，并嚴格執(zhí)行相關標準操作規(guī)程。

　　第十五條　實驗材料的管理應符合以下基本要求：

　�。ㄒ唬�應根據(jù)分析工作選擇、使用與方法驗證和方案要求中一致的實驗材料，并確保實驗材料充足；

　�。ǘ�）應有專人負責實驗材料的管理，實驗材料的采購、接收、儲存和分發(fā)均有詳細記錄；

　　（三）實驗材料的儲存條件應符合要求，儲存容器應貼有標簽，標明品名、來源、批號、有效期和儲存條件等。

　　第十六條　試劑的管理應符合以下要求：

　�。ㄒ唬�應根據(jù)分析工作選擇、使用相應的試劑、標準物質(zhì)等；

　�。ǘ�）應有專人負責試劑、標準物質(zhì)等的管理，有采購、接收、儲存、分發(fā)、使用的記錄；

　�。ㄈ�）應記錄試劑、標準物質(zhì)的稱量、溶液配制；

　�。ㄋ模┡渲频娜芤簯�貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息；

（五）實驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液，保留處理過期試劑的記錄。

第五章　合同管理

　　第十七條　實驗開始前，實驗室或其所在的機構(gòu)應與申辦者簽訂具有中國法律約束力的委托合同。

　　第十八條　實驗室不可將實驗工作轉(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應事先由申辦者與相應機構(gòu)簽署相關委托合同。

　　第十九條　實驗室不應擅自增加實驗內(nèi)容或改變實驗方法。申辦者如要求進行附加服務，雙方應于相關工作開始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突。

第六章　標準操作規(guī)程

　　第二十條　實驗室應制訂與實驗工作相適應的標準操作規(guī)程，主要包括（但不限于）以下方面：

　�。ㄒ唬�標準操作規(guī)程的制訂和管理；

　�。ǘ�）質(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證；

　�。ㄈ�）合同的制訂及審查；

　�。ㄋ模┉h(huán)境因素的調(diào)控；

　　（五）設施、儀器設備的安裝、使用、檢查、測試和校正、維護；

　�。�六）計算機系統(tǒng)的安裝、驗證、使用、維護；

　　（七）試劑、標準物質(zhì)的采購、接收、貯存、分發(fā)、使用；

　�。ò耍�實驗材料的準備；

　�。ň牛┥�物樣本的轉(zhuǎn)運、交接、保存、追蹤和處理；

　�。ㄊ�）分析方法學的驗證；

　�。ㄊ�一）生物樣本的分析測定；

　�。ㄊ�二）實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報告；

　　（十三）實驗資料的歸檔保存；

　　（十四）實驗廢物的處理；

　　（十五）工作人員培訓與繼續(xù)教育制度。

　　第二十一條　標準操作規(guī)程應由質(zhì)量保證部門負責人簽字確認，實驗室負責人批準后生效。

　　第二十二條　標準操作規(guī)程的副本放置應方便使用。

　　第二十三條　根據(jù)需要對標準操作規(guī)程進行定期和不定期修訂與廢止，將相關信息記錄在案并及時更新版本和版本序列號。需要撤銷的標準操作規(guī)程需歸檔保管并有作廢標記，保證現(xiàn)行所用的標準操作規(guī)程為最新版本。

　　第二十四條　記錄標準操作規(guī)程的制訂、修改、分發(fā)、學習培訓、歸檔情況和日期。

第七章　實驗的實施

　　第二十五條　分析工作應有項目名稱和統(tǒng)一編號，并在有關文件資料及實驗記錄中使用該項目名稱和編號。

附件：

《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》起草說明

　　藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的分析數(shù)據(jù)是新藥注冊申請的重要組成部分，也是藥品監(jiān)管部門進行新藥注冊技術(shù)審評的重要依據(jù)。因此藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室（簡稱生物樣本分析實驗室）的監(jiān)管是藥物臨床試驗監(jiān)管的重要內(nèi)容。

　　為加強生物樣本分析實驗室的質(zhì)量管理，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》（簡稱《實驗室管理指南》）�，F(xiàn)將有關情況說明如下：

　　一、背景與必要性

　　自GCP實施以來，我國藥物臨床試驗的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升，但生物樣本分析實驗室的條件參差不齊，發(fā)展不均衡，亟需規(guī)范其質(zhì)量管理，提高其分析能力和水平。

　　目前，發(fā)達國家已紛紛出臺了生物樣本分析實驗室的相關規(guī)定或規(guī)范性文件，作為生物樣本分析實驗室運行管理的標準和指導。如英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了《關于對臨床試驗樣本進行分析或評價的實驗室遵循法規(guī)的指南》，提出了對分析測試實驗室建立、管理和操作的指導原則；美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2001年頒布了生物分析方法驗證指南，成為廣泛采納的標準。隨著我國藥物臨床試驗的國際化進程，制定與國際相接軌的實驗室管理規(guī)范是十分必要的。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《實驗室管理指南》，以指導臨床試驗生物樣本分析實驗室的建設、運行和管理，規(guī)范藥物臨床試驗生物樣本分析工作，提高國內(nèi)藥物臨床試驗的質(zhì)量和管理水平。

　　二、起草過程

　　國家局于2009年6月組織相關專家起草了《實驗室管理指南》（討論稿）。2010年~2011年2月，經(jīng)過4次專題研討修改，并向部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心及部分醫(yī)療機構(gòu)等相關部門征求意見，初步收集匯總反饋意見后進一步修改；于2011年3月18日將征求意見稿（第二版）在國家局網(wǎng)站公布，向社會公開征求意見。截至2011年5月，收到來自各級藥品監(jiān)管部門、藥物臨床試驗機構(gòu)、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個人反饋意見和建議60余條，通過匯總整理和再次修訂，完成修訂稿。2011年7月，國家局召集部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心代表及藥物臨床試驗有關專家逐一審議各條款內(nèi)容，并達成一致意見，形成《實驗室管理指南》（試行稿）。

三、主要內(nèi)容與說明

　　《實驗室管理指南》共9章47條，主要對以下方面提出了明確要求：

　�。ㄒ唬�對組織機構(gòu)和人員的要求是本指南重點說明的內(nèi)容之一。對實驗室負責人、質(zhì)量保證部門負責人、項目負責人及實驗室工作人員的職責作出了界定。

　　（二）對分析實驗室的軟硬件要求作了規(guī)定。對實驗設施、檔案設施、廢物處理、儀器設備、材料管理以及試劑管理提出了基本要求。

　�。ㄈ�）強調(diào)了實驗的過程管理和質(zhì)量管理。對實驗的合同管理、標準操作規(guī)程、實驗的實施以及數(shù)據(jù)的管理提出了具體要求。

　　（四）明確了質(zhì)量管理體系。《實驗室管理指南》要求必須建立質(zhì)量管理體系，具備獨立的質(zhì)量保證人員，做好實驗過程的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證工作。