Levamlodipine Besylate Tablets

【原研企業(yè)】吉林施慧達(dá)

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī)    格】2.5mg

【適 應(yīng) 癥】

用于高血壓（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）；心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨(dú)或與其他藥物合并使用。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

    本品主要成分為苯磺酸左旋氨氯地平，化學(xué)名稱為：(-)3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。

2.藥理毒理

    （1）本品為鈣內(nèi)流阻滯劑（亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞。（2）本品直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。（3）本品緩解心絞痛的作用機(jī)制尚未完全確定，但通過(guò)以下作用減輕心肌缺血：a）擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周阻力（后負(fù)荷）降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少；b）擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動(dòng)脈及冠狀小動(dòng)脈，使冠狀動(dòng)脈痙攣（變異型心絞痛）病人心肌供氧增加。

3.藥代動(dòng)力

    （1）據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰， 絕對(duì)生物利用度約為64-80%，表現(xiàn)分布容積約為21L/kg，終未消除半衰期約為35-50小時(shí)，每日一次，連續(xù)給藥7-8天后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，苯磺酸氨氯地平通過(guò)肝臟廣泛代謝為無(wú)活性的代謝物，以10%的原形藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率為97.5%。（2）另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有藥理活性的左旋氨氯地平與無(wú)活性的右旋氨氯地平的平均血藥峰濃度之比為47：53，平均AUC之比 為41:49。平均終末消除半衷期明顯與左旋氨氯地平為49.6小時(shí)，右旋氨氯地平為34.9小時(shí)，氨氯地平終末消除半衰期明顯與左旋氨氯地平半衰期相關(guān)。

4.用法用量

    （1）治療高血壓和心絞痛的初始劑量為2.5mg，一日1次；根據(jù)患者的臨床反應(yīng)，可將劑量增加，最大可增至5mg，一日1次。（2）本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)不需調(diào)劑量。

5.生產(chǎn)企業(yè)

苯磺酸左旋氨氯地平原料：施慧達(dá)藥業(yè)、山東魯抗、威海迪素、山東新時(shí)代等。

苯磺酸左旋氨氯地平片：施慧達(dá)藥業(yè)、山東新時(shí)代、浙江昂利康、揚(yáng)子江等。

6.專利情況

   未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

本品最早由吉林天風(fēng)制藥開發(fā)，是手性拆分藥物。是首個(gè)在全世界上市的光學(xué)純二氫吡啶類抗高血壓藥物，2004年被國(guó)家列為醫(yī)療保險(xiǎn)藥物。適用于高血壓（單用或者聯(lián)合用藥）、心絞痛（尤其自發(fā)性心絞痛、冠心病心絞痛；單獨(dú)或與其他藥物合并使用）。作為氨氯地平的左旋對(duì)映體，其不但具有氨氯地平的良好且持續(xù)降壓作用，同時(shí)因?yàn)槿コ�了無(wú)活性的右旋氨氯地平而減少了其不良反應(yīng)的發(fā)生；且其鈣拮抗活性是氨氯地平的2倍，藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn),它能明顯降低動(dòng)脈血壓,增強(qiáng)冠脈血流量,改善心肌供血。

鈣拮抗劑類藥物可以說(shuō)是國(guó)內(nèi)抗高血壓治療的支柱藥物，占領(lǐng)著很大的高血壓藥物應(yīng)用市場(chǎng)，無(wú)論從品種數(shù)量還是年銷售金額方面近幾年均排序第1。而其中絡(luò)活喜（氨氯地平）又是長(zhǎng)效鈣拮抗劑類藥物中應(yīng)用最廣的，一直作為同類藥物的首選，而其左旋對(duì)映體－苯磺酸左旋氨氯地平在國(guó)內(nèi)上市以來(lái)更是表現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局1999年批準(zhǔn)上市，屬于國(guó)家基本藥物，被列為醫(yī)保乙類品種，其市場(chǎng)銷售強(qiáng)勁，2003年－2004年流動(dòng)年度增幅高達(dá)80.2％，成為市場(chǎng)容量極大的藥物之一，也是可以代替輝瑞的絡(luò)活喜的品種之一。吉林施慧達(dá)藥業(yè)該品種年銷售額超過(guò)10億。

8.制劑工藝

本公司在美國(guó)輝瑞“洛活喜”和吉林天風(fēng)“施慧達(dá)”的原研處方工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行了優(yōu)化，制劑工藝成熟可靠，適合工業(yè)化生產(chǎn)，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)和生物利用度與原研企業(yè)接近，符合國(guó)家藥監(jiān)局的相關(guān)技術(shù)要求。

制劑處方：苯磺酸氨氯地平、無(wú)水乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉、硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等。

制備工藝：干法制粒、壓片。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

    本公司已經(jīng)完成苯磺酸左旋氨氯地平片的工藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究，可以對(duì)外進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓/一致性評(píng)價(jià)，提供申報(bào)資料，并進(jìn)行工藝轉(zhuǎn)讓交接