|
“釓布醇注射液”仿制藥及一致性評(píng)價(jià) Gadobutrol Injection 【原研企業(yè)】德國(guó)拜耳制藥 【注冊(cè)分類(lèi)】化藥4類(lèi) 【規(guī) 格】7.5ml:4.5354g、15ml:9.0708g 【適 應(yīng) 癥】 用于診斷,僅供靜脈內(nèi)給藥。 顱腦和脊髓磁共振成像(MRI)的對(duì)比增強(qiáng) 對(duì)比增強(qiáng)磁共振血管造影(CE-MRA)。 【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 1.化學(xué)名稱(chēng) 本品主要成份為釓布醇。 2.藥理毒理 釓布醇注射液是一種用于磁共振成像(MRI)的順磁性對(duì)比劑,對(duì)比增強(qiáng)效果是由釓布醇產(chǎn)生的,釓布醇是一個(gè)非離子型化合物,由釓(Ⅲ價(jià))和大環(huán)配基二羥基-羥甲基丙基-四氮雜環(huán)十二烷-三乙酸(布醇)構(gòu)成。 藥效學(xué)作用: 在臨床劑量下,釓布醇能導(dǎo)致組織液中質(zhì)子的弛豫時(shí)間縮短。在pH7,磁場(chǎng)強(qiáng)度為0.47T和40℃,弛豫率(r1)約為5.61/(mmolsec)-由血漿中質(zhì)子的自旋-晶格弛豫時(shí)間(T1)的所決定,弛豫率(r2)約為6.51/(mmolsec)-由自旋-自旋弛豫時(shí)間(T2)的影響所決定。弛豫率僅輕度依賴磁場(chǎng)強(qiáng)度。 釓布醇不能通過(guò)完整的血腦屏障,因此不會(huì)在健康腦組織或具有完整血腦屏障的病灶中蓄積。如果釓布醇局部組織濃度高,T2效應(yīng)可引起信號(hào)強(qiáng)度減弱。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 吸收和分布釓布醇迅速分布到細(xì)胞外間隙,血漿蛋白結(jié)合可以忽略不計(jì)。劑量為0.1mmol釓布醇/kg體重時(shí),注射2分鐘后測(cè)得平均血漿濃度為0.59mmol釓布醇/l,注射60分鐘后為0.3mmol釓布醇/l。代謝釓布醇不發(fā)生代謝。清除釓布醇的血漿濃度下降,平均終末半衰期為1.81小時(shí)(范圍為1.33-2.13小時(shí))。釓布醇以原形形式經(jīng)腎排泄。腎外清除可忽略不計(jì)。健康人的釓布醇腎臟清除率為1.1-1.7ml·min-1·kg-1,與菊粉的腎臟清除率相當(dāng),顯示了釓布醇主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)作用排出。超過(guò)給藥劑量50%的藥物在給藥2小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿液排出體外。線性/非線性人體中,釓布醇的藥代動(dòng)力學(xué)是劑量成比例的(如,Cmax,AUC),且為劑量非依賴性的(如Vss,t1/2)。 4.用法用量 釓布醇注射液應(yīng)由具有MRI臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師給藥。用法靜脈團(tuán)注方式給予所需劑量,給藥后可立即開(kāi)始MRI對(duì)比增強(qiáng)掃描(間隔時(shí)間取決于所使用的脈沖序列和檢查方案)。對(duì)比增強(qiáng)磁共振血管造影(CE-MRA)在注射釓布醇注射液后的動(dòng)脈首過(guò)期可觀察到最佳成像,顱腦和脊髓磁共振成像的病例在注射釓布醇注射液后大約15分鐘內(nèi)可觀察到最佳成像效果(間隔時(shí)間取決于病灶/組織的類(lèi)型)。組織增強(qiáng)通常持續(xù)到注射釓布醇注射液后45分鐘。T1加權(quán)掃描序列特別適合于對(duì)比增強(qiáng)檢查。對(duì)比劑血管內(nèi)注射給藥時(shí),如有可能,患者應(yīng)平臥。注射完成后的至少半小時(shí)內(nèi),應(yīng)觀察患者,因?yàn)閷?duì)比劑的使用經(jīng)驗(yàn)顯示,大部分不良反應(yīng)發(fā)生在這一段時(shí)間內(nèi)。 劑量成人顱腦和脊髓磁共振成像成人推薦給藥劑量為0.1mmol/kg體重,相當(dāng)于0.1ml/kg體重的1.0M溶液。如果MRI增強(qiáng)掃描未見(jiàn)異常而臨床仍高度懷疑有病灶存在,或更精確的信息會(huì)影響患者的治療時(shí),可在第一次給藥后的30分鐘內(nèi)再注射至多0.2mmol/kg體重的釓布醇注射液,來(lái)提高診斷的準(zhǔn)確率。對(duì)比增強(qiáng)磁共振血管造影(CE-MRA)一個(gè)觀察視野的成像:體重低于75kg,使用7.5ml;體重大于或等于75kg,使用10ml (相當(dāng)于0.1-0.15mmol/kg體重);多于一個(gè)觀察視野的成像:體重低于75kg,使用15ml;體重大于或等于75kg,使用20ml (相當(dāng)于0.2-0.3mmol/kg體重)。兒童對(duì)于未接受過(guò)心電圖檢查的兒童,在給予釓布醇注射液之前必須排除先天性長(zhǎng)QT綜合征的可能。對(duì)于上述適應(yīng)癥,在2歲及以上的兒童和青少年中的推薦劑量為0.1mmol釓布醇注射液/kg體重(相當(dāng)于0.1ml/kg體重)。對(duì)于兒童和青少年不應(yīng)給予>0.1 ml/kg體重的劑量。由于缺乏有效性和安全性的數(shù)據(jù),因此不推薦對(duì)2歲以下的患者使用釓布醇注射液。 5.生產(chǎn)企業(yè) 德國(guó)拜耳制藥。 6.專(zhuān)利情況 未有相關(guān)專(zhuān)利。 7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況 釓布醇注射液由德國(guó)Schering Deutschland GmbH研制開(kāi)發(fā)的擁有專(zhuān)利的MRI對(duì)比劑,是以釓為基礎(chǔ)的非離子型對(duì)比劑,顱腦和脊髓的磁共振成像的對(duì)比增強(qiáng) 。釓是較常見(jiàn)的核磁共振成像中使用的造影劑,是一種順磁性物質(zhì),可以提高信號(hào)強(qiáng)度。釓布醇是由釓和布醇鰲合的電中性物質(zhì)。 釓布醇注射液1999年在英國(guó)首先上市,隨后在日本、美國(guó)及歐盟獲準(zhǔn)上市。2006年德國(guó)拜耳收購(gòu)德國(guó)先靈制藥,釓布醇注射液目前已經(jīng)進(jìn)口我國(guó)。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的釓布醇注射液制劑處方工藝和制備方法,各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:釓布醇、鈣布醇、氫氧化鈉、鹽酸、氨基丁三醇、注射用水等。 制備工藝:配液、混合、過(guò)濾、灌裝、滅菌。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的釓布醇注射液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì),進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供釓布醇注射液的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。
|