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“氯氟卓乙酯片”仿制藥及一致性評價Ethyl Loflazepate Tablets 【原研企業(yè)】日本明治制果株式會社 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】 2mg 【適 應(yīng) 癥】 焦慮癥、恐怖癥和神經(jīng)衰弱。 【項目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份是氯氟卓乙酯,其化學(xué)名為∶7-氯-5-(鄰氟苯基)-2,3-二氫-2-氧代-1H -1,4-苯并二氮雜卓-3-羧酸乙酯。 2.藥理毒理 本藥與地西泮等苯二氮卓類化合物同屬一類,對中樞神經(jīng)的作用機(jī)制相同,但其作用強(qiáng)度及藥理學(xué)特性不同于其他苯二氮卓類化合物。在鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛及抑制協(xié)調(diào)運(yùn)動等作用方面較弱。相反,其在抗痙攣?zhàn)饔眉翱菇箲]作用較強(qiáng)。 (1)抗焦慮作用 給5mg/kg即可出現(xiàn)抗焦慮作用,其強(qiáng)度為地西泮的2倍、勞拉西泮的8倍(大鼠)。 (2)馴化安定作用 本藥可抑制因破壞嗅腦及中縫核后所誘發(fā)的攻擊行動(muricide),其作用強(qiáng)度分別為勞拉西泮的1/6及1/3,與地西泮基本相同(大鼠)。 (3)抗痙攣?zhàn)饔?/span> 本藥在抗戊四氮所致的痙攣?zhàn)饔梅矫媾c勞拉西泮同等,為地西泮的7倍(小鼠)。 (4)麻醉及睡眠增強(qiáng)作用 本藥在增強(qiáng)硫噴妥鈉麻醉作用方面為勞拉西泮的1/4、地西泮的1/2(小鼠)。在增強(qiáng)氯普噻噸(chlorprothixene,泰爾登)的睡眠作用較弱,為硝西泮的1/14(小鼠)。 (5)肌肉松弛作用及抑制協(xié)調(diào)運(yùn)動作用 本藥在傾斜板法的測試研究中,其肌肉松弛作用與地西泮基本相同 (小鼠)。在旋轉(zhuǎn)棒法的協(xié)調(diào)運(yùn)動抑制作用方面則極為微弱,為勞拉西泮的1/7、地西泮的1/4(小鼠)。 (6)對運(yùn)動系統(tǒng)功能所及影響 本藥對脊髓的突觸反射、后根電位反射及去腦強(qiáng)直所引起的頸部肌肉放電作用,均弱于地西泮(貓)。 3.藥代動力學(xué) 口服本劑后能迅速被吸收,在通過消化道時及經(jīng)肝臟有首過效應(yīng),其原形不會從血液中檢出而以活性代謝物M-1(乙酯基水解成羧酸體)及M-2(M-1的脫羧體)存在于血液中。 健康成人(n=5)口服及靜脈內(nèi)給本劑2mg,從其AUC(M-1+M-2)求得的吸收率為69±8%。 給藥后14日以內(nèi),尿中排泄給藥量的50%(鑒定),主要尿中代謝物為M-3(M-2的3位羥化體)。 4.用法用量 口服,一日2mg,分1~2次服。可隨年齡及癥狀改善的程度適當(dāng)增減劑量或遵醫(yī)囑。 5.生產(chǎn)企業(yè) 日本明治制果株式會社。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 氯氟卓乙酯用于焦慮癥及焦慮狀態(tài)所致的失眠。國內(nèi)上市產(chǎn)品目前僅為日本明治制果株式會社生產(chǎn)的片劑,規(guī)格為2mg,2004年進(jìn)口我國。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的氯氟卓乙酯片制劑處方工藝和制備方法,各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:氯氟卓乙酯、乳糖、羥丙基纖維素、低置換度羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、色素等。 制備工藝:濕法制粒、干燥、總混、壓片。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的氯氟卓乙酯片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對,進(jìn)行一致性評價。同時可提供氯氟卓乙酯原料藥的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。 |