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“氯雷他定片”仿制藥及一致性評價(jià)
Loratadine Tablets 【原研企業(yè)】先靈葆雅制藥 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】 10mg 【適 應(yīng) 癥】 用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征。 【項(xiàng)目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成分為氯雷他定，其化學(xué)名稱為：4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚[1,2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯。 2.藥理毒理 藥理作用 本品為長效三環(huán)類抗組胺藥，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀。 毒理研究 遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)、正向點(diǎn)突變試驗(yàn)、DNA損傷試驗(yàn)、染色體畸變試驗(yàn)中，均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在非活化狀態(tài)時(shí)，出現(xiàn)陽性結(jié)果，活化狀態(tài)是為陰性。 生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達(dá)64mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的50倍）時(shí)，可致生育力下降，表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低。經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)24mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的20倍）時(shí)，對雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)96mg/kg（按體表面積折算，分別約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的75和150倍）時(shí)，未見致畸作用。 致癌性：小鼠連續(xù)18個(gè)月經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達(dá)40mg/kg，雄性小鼠肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯增加；大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg的雌雄鼠肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯增加。人長期服用氯雷他定時(shí)，上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。 3.藥代動(dòng)力學(xué) 本品口服迅速吸收。健康成人每天1次10mg，連續(xù)服藥10天，本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達(dá)峰時(shí)間（Tmax）分別為1.3和2.5h。單次用藥，食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延長1h，峰濃度不受食物影響。 用藥10天內(nèi)，大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分布于尿液和糞便中，幾乎所有患者，其代謝物的AUC高于原型藥物的AUC，對于健康成年人（n=54），氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t1/2）分別為8.4h（3-30h）和28h（8.8-92h），一般第5天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，由于本品具有首過效應(yīng)，因此藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的個(gè)體差異較大。 人肝臟微粒體酶的離體試驗(yàn)表明，本品主要通過細(xì)胞色素p4503A4（CYP3A4）代謝為脫羧乙氧氯雷他定，少部分由細(xì)胞色素p4502D6（CYP2D6）代謝，當(dāng)與CYP3A4抑制劑酮康唑同服時(shí)，本品主要通過CYP2D6代謝成脫羧乙氧氯雷他定，本品與酮康唑、紅霉素（兩者均為CYP3A4抑制劑）或西米替�。�CYP2D6和CYP3A4抑制劑）同時(shí)服用，血漿氯雷他定濃度增加。 4.用法用量 口服，成人及大于12歲兒童每日一次，每次10mg。 5.生產(chǎn)企業(yè) 先靈葆雅、默克、西安楊森、江蘇黃海等40余家。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 氯雷他定為口服的長效三環(huán)類抗組胺藥，通過選擇性拮抗外周H1受體而具有抗過敏作用。臨床用于緩解過敏性鼻炎的癥狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢和燒灼感；亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征。 8.制劑工藝 本公司掌握先進(jìn)的氯雷他定片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方：氯雷他定、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸鎂等。 制備工藝：流化床制粒、干燥、總混、壓片。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進(jìn)的氯雷他定片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進(jìn)行一致性評價(jià)。同時(shí)可提供氯雷他定片的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。
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