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“辛伐他汀片”仿制藥及一致性評價Simvastatin Tablets 【原研企業(yè)】默克制藥 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】 20mg、40mg 【適 應(yīng) 癥】 1.高膽固醇血癥 (1)對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當飲食控制及其他非藥物治療不理想時,可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 對于冠心病合并高膽固醇血癥的患者,辛伐他汀適用于: (1)降低死亡的危險性; (2)降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性; (3)降低因冠脈事件需要進行心肌血管再通手術(shù)(冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動脈成形術(shù))的幾率; (4)延緩冠狀動脈粥樣硬化的進程,包括減少新病灶及全堵塞的形成。。 【項目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為辛伐他汀,其化學(xué)名稱為:2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-(2-[(1S, 2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8-α-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基)}四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮酯。 2.藥理毒理 辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白(VLDL)生成,主要通過高親和力的LDL受體被分解代謝。辛伐他汀通過降低VLDL膽固醇濃度、誘導(dǎo)LDL受體的生成而降低LDL,從而導(dǎo)致LDL-C的產(chǎn)生減少和/或分解代謝增加。在辛伐他汀治療期間載脂蛋白B(Apo B)也明顯下降。因為每個LDL微粒含有一分子Apo B,而在主要以LDL-C升高(不伴隨VLDL升高) 患者別的脂蛋白中發(fā)現(xiàn)了很少的Apo B,提示辛伐他汀不僅可從LDL除去膽固醇,而且可降低循環(huán)LDL微粒的濃度。另外,辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG),并升高HDL-C。辛伐他汀對脂蛋白(a)、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標的影響尚不明確。 3.藥代動力學(xué) 男性成人口服14C標記的辛伐他汀后,血漿總放射活性(辛伐他汀和14C-代謝物)達峰濃度時間為4小時,以后迅速降低,在給藥后12小時降至峰值的10%。在兩種動物進行了辛伐他汀口服給藥試驗,其口服給藥的絕對生物利用度約為85%。辛伐他汀經(jīng)口服后對肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織,肝臟是辛伐他汀的主要作用部位,大部分辛伐他汀在肝臟被首過攝取,進入體循環(huán)的辛伐他汀低于服藥劑量的5%,而其中95%與血漿蛋白結(jié)合。本品主要經(jīng)膽汁排泄。 4.用法用量 病人在接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標準降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)維持。 一般起始劑量為每天10mg,晚間頓服。對于膽固醇水平輕至中度升高的患者,起始劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量,應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg,晚間頓服。 應(yīng)定期監(jiān)測膽固醇水平,如果膽固醇水平明顯低于目標范圍,應(yīng)考慮減少辛伐他汀的劑量。 冠心病患者可以20mg/日為起始劑量,如需調(diào)整劑量,應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg,晚間頓服。 辛伐他汀單獨應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時均有效。一般情況下應(yīng)避免與貝特類或煙酸類藥物同時應(yīng)用。同時服用免疫抑制劑(如環(huán)孢菌素)的患者,辛伐他汀的起始劑量應(yīng)為5mg/天,且不超過10mg/天。 由于辛伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄,經(jīng)腎臟排泄的量很少,故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量。嚴重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/min) 的患者應(yīng)慎用本品,此類病人的起始劑量應(yīng)為5mg/天,當劑量超過10mg/天時,應(yīng)嚴密監(jiān)測。 5.生產(chǎn)企業(yè) 默沙東、山東魯抗、修正藥業(yè)、天津赫素等60余家企業(yè)。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 辛伐他汀是美國默克公司研制并于1988年上市的第二代強效他汀類降血脂藥,是羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)的HMG-CoA還原酶抑制劑,選擇性地作用于肝臟及小腸,減少膽固醇的生物合成。臨床主要用于原發(fā)性高膽固醇血癥。國內(nèi)有杭州默沙東制藥公司的進口分裝產(chǎn)品上市。 8.制劑工藝 本公司掌握先進的辛伐他汀片制劑處方工藝和制備方法,各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:辛伐他汀、預(yù)膠化淀粉、一水乳糖、叔丁基羥基茴香醚、微晶纖維素、維生素C、枸櫞酸、硬脂酸鎂等。 制備工藝:濕法制粒、干燥、總混、壓片、包衣。 【一致性評價】 本公司掌握先進的辛伐他汀片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對,進行一致性評價。同時可提供辛伐他汀片的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。 |